P. berghei паразитов поддерживали у самок мышей Theiler’s Original (TO) (Envigo) массой 25-30 г. Инфекции паразитов были установлены либо внутрибрюшинной инъекцией (IP) ~ 200 мкл криоконсервированных запасов паразитов, либо внутривенными инъекциями (IV) очищенных шизонтов.Мониторинг паразитемии у инфицированных мышей проводился путем исследования фиксированных метанолом тонких мазков крови, окрашенных в Giemsa (Sigma), или анализа проточной цитометрии инфицированной крови, окрашенной Hoescht 33342 (Invitrogen). Кровь у инфицированных мышей собирали путем пункции сердца под терминальной анестезией. Все работы с животными выполнялись в соответствии с лицензией домашнего офиса Великобритании (ссылка на проект: P6CA91811) и этическим одобрением Органа по защите животных и этике Университета Глазго.

Линии паразитов и трансфекции

Линия 820, которая экспрессирует зеленый флуоресцентный белок (GFP) и красный флуоресцентный белок (RFP) в мужских и женских гаметоцитах соответственно (Ponzi et al., 2009) была использована для начальных экспериментов по трансфекции, в то время как линия 1804cl1, которая конститутивно экспрессирует mCherry на протяжении всего жизненного цикла (Burda et al., 2015), использовалась для анализов конкуренции роста в качестве контроля. ~ 10 мкг эписомальной плазмидной ДНК из векторов, описанных выше, трансфицировали путем смешивания с очищенными Nycodenz шизонтами и электропорировали с использованием программы Amaxa Nucleofector Device II U-o33, как описано ранее (Philip et al., 2013). Затем паразитов немедленно вводили внутривенно в хвостовую вену мышей.Положительный отбор трансфицированных паразитов начинали через 24 часа путем включения пириметамина (Sigma) в питьевую воду.

Анализ генотипа мутантных линий

Кровь собирали у мышей, инфицированных паразитами, пункцией сердца под терминальной анестезией и лизировали путем ресуспендирования в 1X E-лизирующем буфере (Thermo). Геномную ДНК паразита экстрагировали с помощью набора Qiagen DNeasy Blood and Tissue в соответствии с инструкциями производителя. Анализ генотипа трансфицированных или клонированных линий паразитов первоначально анализировали с помощью двойной ПЦР-ПДРФ.ПЦР с использованием внешних праймеров (GU4894 + GU4895 или GU5186 + GU4895) применялась для амплификации фрагментов ДНК мутантных линий с последующим рестрикционным гидролизом рестрикционными ферментами BseYI или SnaBI для проверки успешного редактирования локуса UBP-1. . Дальнейшее подтверждение мутаций было выполнено секвенированием ДНК по Сэнгеру.

Для in vitro поддержание P.berghei , культуры поддерживали в течение одного цикла развития с использованием стандартизованной среды для культивирования шизонтов, содержащей RPMI1640 с 25 мМ гипоксантином, 10 мМ бикарбоната натрия, 20% фетальной телячьей сыворотки, 100 Ед / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина. Колбы для культивирования обрабатывали газом в течение 30 секунд специальной газовой смесью, состоящей из 5% CO2, 5% O2, 90% N2, и инкубировали в течение 22-24 часов при 37 ° C с осторожным встряхиванием, в условиях, которые позволяют развиваться паразитам на кольцевой стадии до созревания. шизонты. Анализы лекарственных средств для определения ингибирования роста in vitro во время интраэритроктической стадии проводили в этих стандартных краткосрочных культурах, как описано ранее (Franke-Fayard et al., 2008). Вкратце, 1 мл инфицированной крови с несинхронной паразитемией 3-5% собирали у инфицированной мыши и культивировали в течение 22-24 часов в 120 мл культуральной среды для шизонта. Шизонты были обогащены из культур плотной флотацией по Nycodenz, как описано ранее (Philip et al., 2013), с последующей немедленной инъекцией в хвостовую вену наивной мыши. При внутривенной инъекции шизонтов они немедленно разрываются, в результате чего мерозоиты вторгаются в новые эритроциты в течение нескольких минут, чтобы получить синхронную инфекцию in vivo , содержащую> 90% колец и 1-2% паразитемии.Кровь собирали у инфицированных мышей через 2 часа после инъекции и смешивали с серийно разведенными лекарственными средствами в культуральной среде шизонта в 96-луночных планшетах до конечного гематокрита 0,5% в объеме лунок 200 мкл. Планшеты продували газом и инкубировали в течение ночи при 37 ° C. Через 22-24 часа инкубации созревание шизонта анализировали с помощью проточной цитометрии после окрашивания инфицированных клеток ДНК-красителем Hoechst-33258. Шизонты были определены и количественно определены на основе интенсивности флуоресценции на BD FACSCelesta или BD LSR Fortessa (BD Biosciences, США).Для определения ингибирования роста и расчета полуингибирующих концентраций (IC ₅₀ ) количественное определение шизонтов в контроле без лекарств было установлено, чтобы оно соответствовало 100% с последующим процентом роста в присутствии лекарств, рассчитанным соответствующим образом. Кривые доза-ответ были построены в Graph-pad Prism 7.

Модифицированный 4-дневный супрессивный тест Петерса был использован для оценки ответов на лекарственные препараты и / или профилей устойчивости в организме дикого типа и мутанта по Петерсу. линии, как описано ранее (Vega-Rodríguez et al., 2015). Паразитемия была инициирована внутрибрюшинной инокуляцией 10 ⁶ -10 ⁷ паразитов с последующим введением трех ежедневных последовательных доз лекарства, инициированных примерно через 4 часа после инокуляции. CQ готовили в концентрации 50 мг / мл в 1X PBS и разбавляли до рабочего раствора в 1X PBS, в то время как ART готовили в концентрации 12,5 мг / мл в смеси 1: 1 ДМСО и Tween ^® 80 (Sigma) с последующим десятикратным разведение в стерильной воде до рабочего раствора для инъекций. Все препараты доставлялись внутрибрюшинно и были приготовлены свежими непосредственно перед инъекцией.Паразитемию контролировали ежедневно с помощью проточной цитометрии и анализа фиксированных метанолом мазков, окрашенных по Гимзе.

Клональные мутантные линии на фоне 820 смешивали с линией 1804cl1, которая конститутивно экспрессирует mCherry под контролем промотора hsp70 в смеси 1: 1 и вводили мышам внутривенно. Паразитемию в конкурирующих смесях количественно оценивали с помощью проточной цитометрии количественного определения mCherry-положительных паразитов для пропорционального процента 1804cl1 и путем вычитания общей паразитемии (Hoescht-положительной) из положительной доли mCherry для 820 контрольных и / или мутантных линий.Дифференциация положительной популяции mCherry от RFP в линии 820 проводилась путем применения стратегии стробирования с компенсацией потока (дополнительный рисунок 3).

A. P. berghei UBP-1, демонстрирующий предсказанный каталитический домен и локализацию сконструированных мутаций и их P.falciparum P. chabaudi эквивалента. Показаны положения мутаций P. falciparum UBP-1 D1525E и E1528D, которые были зарегистрированы в полевых условиях, но не законсервированы у P. berghei и P. chabaudi . В . Выравнивание последовательностей P. falciparum , P. chabaudi и P. berghei на консервативном С-конце. Сайты мутаций указаны для P. falciparum и P. chabaudi сверху и P.berghei внизу. Консервированные сайты обозначены символом *.

Обогащение мутации V2721F с помощью CQ наблюдается, несмотря на отсутствие фенотипов in vitro и in vivo в клональных линиях, несущих ту же мутацию.

Репрезентативные стратегии стробирования проточной цитометрии для конкуренции за рост дикого типа и мутантных линий UBP-1 в день 3.Приобретенные события были нанесены на график прямого (FS) и бокового (SS) разброса. Ворота A были нарисованы, чтобы исключить обломки. События из ворот A были нанесены на график FS против FH, где ворота B были нарисованы для исключения скоплений клеток и потенциальных дублетов. Затем события из точки B были нанесены на график Hoescht vs FS, и была проведена диаграмма Total PT для количественной оценки общей паразитемии. События из ворот B также были нанесены на график mCherry vs RFP, где положительная популяция mCherry отличалась от положительных женских гаметоцитов RFP путем применения компенсационных фильтров, которые позволяют различать два цвета, как показано на графиках.Паразитемию мутантных паразитов количественно оценивали путем вычитания положительной популяции mCherry из общей паразитемии, определяемой путем окрашивания ДНК паразита по Хешту.

Результаты

CRISPR-Cas9 спроектированные мутации в UBP-1, отобранные для устойчивости к ART и CQ у

Чтобы экспериментально продемонстрировать, что мутации UBP-1 придают устойчивость к ART, мы ввели P. chabaudi UBP- 1 мутация-кандидат (V2697F и V2728F) эквивалент (дополнительный рисунок 1) в P.berghei 820 с использованием системы CRISPR-Cas9, разработанной и оптимизированной в нашей лаборатории (рис. 1A). Изначально были разработаны две плазмиды для введения либо одиночной мутации, V2752F (эквивалент V2728F P. chabaudi ), либо обеих мутаций, V2721F (эквивалент V2697F P. chabaudi ) и V2752F в попытке создать двойной мутант (рис. 1A). . Молчаливые мутации для мутации сайта расщепления Cas9 и введения сайта рестрикции (BseYI ) также были введены для предотвращения повторного нацеливания на мутантные локусы Cas9 для первого и диагностики с помощью RFLP для последнего (рис. 1A, 1B).Трансфекция этих плазмид в линию 820 дала <1% мутантов для мутантной линии V2752F (G1807, pG945) и ~ 20% мутантов для двойной мутантной линии V2721F и V2752F (G1808, pG946), что подтверждено анализом RFLP ( BseYI ). пищеварение) отредактированных локусов UBP-1 (рис. 1B). Поскольку эффективность была слишком низкой для клонирования мутантных линий путем серийных разведений, мы предприняли попытку упреждающего отбора лекарств с помощью CQ и ART линий G1807 и G1808, чтобы проверить, может ли быть достигнуто селективное обогащение мутантной популяции.Действительно, после заражения мышей линией G1808 и лечения в течение трех дней подряд АРТ в дозе 20 мг / кг, рецидивирующая популяция паразитов на 9-й день увеличилась до> 90% мутантной популяции, что подтверждено анализом RFLP (рис. 1C). Кроме того, CQ в дозе 15 мг / кг умеренно обогатил ту же линию G1808, но не до степени заражения АРТ (рис. 1C). Напротив, очень низкий уровень мутантного обогащения линии G1807 наблюдался при CQ в дозе 15 мг / кг, в то время как ART не приводил к обогащению в той же линии.Интересно, что при клонировании линий, обогащенных G1808 ART, было получено шесть клонов, все из которых были одиночными мутантами, положительными по мутации V2721F, несмотря на то, что происходили из плазмиды с донорскими матрицами, несущими мутации V2721F и V2752F (рис. 1E). Это говорит о том, что мутация V2721F специфически придает устойчивость к АРТ, что объясняет избирательное обогащение этой популяции под давлением АРТ. Эти данные также предполагают, что паразиты с двойным мутантом могут быть либо летальными, либо непригодными, и отныне их вытеснят паразиты, несущие одну мутацию, в присутствии лекарственного давления.Анализ последовательности линии G1808, выделенной после заражения CQ в дозе 15 мг / кг, также выявил обогащение по мутации V2721F (дополнительная фигура 2), что позволяет предположить, что, несмотря на то, что она в основном обогащена АРТ, мутация V2721F также модулирует некоторый низкий уровень устойчивости к CQ. Между тем, когда мы проверили линию G1807 (одиночная мутация V2752F) с помощью CQ в более высокой дозе (30 мг / кг), рецидивирующая популяция на 10-й день увеличилась до> 60% (рис. 1D). Секвенирование по Сэнгеру клонов, обогащенных G1808 ART и G1807 CQ, подтвердило присутствие одиночных мутаций V2721F и V2752F соответственно, а также мутаций сайленсинга при расщеплении Cas9 и молчащих мутаций, вводящих диагностический сайт рестрикции BseYI (рисунок 1F).

Мутация V2721F придает наблюдаемую фенотипическую устойчивость к АРТ

DHA и IC ₅₀ сравнения линий G1808 ^V2721F ( A ) и G1807 ^V2752F ( B ) относительно линии 820 дикого типа. Кривые доза-ответ CQ и IC ₅₀ сравнения линий G1807 ^V2752F ( C ) и G1808 ^V2721F ( D ) относительно линии 820 дикого типа. Значимые различия между средними значениями IC ₅₀ s или IC ₅₀ сдвигов были рассчитаны с использованием парного t-критерия.Значимость обозначена звездочками; * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001, нс; незначительный. Модифицированный 4-дневный супрессивный тест Петерса для мониторинга устойчивости к АРТ и CQ in vivo в мутантных линиях G1808 ^V2721F ( E ) и G1807 ^V2752F ( F ). Группы из трех мышей были инфицированы 1 × 10 ⁶ паразитов в день 0. Лечение начинали примерно через 1,5 часа с указанными дозами лекарственного средства каждые 24 часа в течение трех последовательных дней (дни лечения показаны стрелками).За паразитемией следили с помощью микроскопического анализа мазков крови, окрашенных по Гимзе, вплоть до 18 дня. Столбики ошибок представляют собой средние значения паразитемии из 3 групп мышей.

Рост паразитов, несущих мутации UPB-1 V2752F и V2721F, нарушен

Распространение лекарственной устойчивости, как в случае с большинством микробных патогенов, частично ограничивается вредными затратами на приспособленность, которые сопровождают приобретение таких мутаций в соответствующих переносчиках лекарств, ферментах или основные клеточные компоненты. Линии G1807 и G1808, несущие мутации UBP-1 V2721F и V2752F соответственно, выращивались в конкуренции с родительской линией, экспрессирующей mCherry in vivo , и было показано, что они имеют характерный медленный рост (рис. 3A-C).Для сравнения: мутация G1807 ^V2752F серьезно нарушена по сравнению с мутацией G1808 ^V2721F , которая полностью вытесняется на 8-й день. Эти данные и более ранняя неспособность создать двойной мутант демонстрируют, что UBP-1 является важным (возможно, необходимым) белком для рост паразита и приобретение устойчивости за счет мутации UBP-1 приводит к специфическим для мутации затратам на приспособленность.

Линия 1804cl1 конститутивно экспрессирует mCherry под контролем промотора hsp70 . 820, G1808 ^V2721F и G1808 ^V2752F были смешаны с 1804cl1 в соотношении 1: 1 и введены при паразитемии 0,01% внутривенно в день 0. Ежедневное процентное содержание репрезентативной паразитемии 820 или мутантных линий в соревновании. смеси определяли количественно путем вычитания общей паразитемии на основе положительности окраски ДНК Hoescht из фракции популяции, положительной по mCherry (1804cl1), как было определено с помощью проточной цитометрии.На 4-й день, когда паразитемия составляла ~ 5%, кровь от каждой мыши пассировали новому наивному хозяину, и паразитемия отслеживалась до 8-го дня. Процентные изменения популяции мутантных линий и линий дикого типа относительно 1804cl1 в 820 ( A ) , G1808 ^V2721F ( B ) и G1807 ^V2752F ( C ). Планки погрешностей представляют собой стандартные отклонения от трех биологических повторов.

Обращение мутации V2752F восстанавливает чувствительность CQ в линии G1807

A. Схема донорной ДНК UBP-1 в векторах pG962 и pG963, направляющая РНК размером 20 п.н., используемая для нацеливания на область UBP-1 перед мутацией V2721F в экспрессирующих векторах Cas9 с указанными введенными сайтами молчащей мутации, RFLP (Расщепление SnaBI ) анализ продуктов ПЦР (GU5186 + GU4895) линий G1918 и G1919. B. RFLP-анализ клонированных линий G1918 и G1919. Первые шесть полос слева — это RFLP-анализы клонированных линий G1918 и G1919, продуктов ПЦР, переваренных SnaBI , включая родительскую линию G1807 ^V2752F , а 6 полос справа — те же клоны, расщепленные как SnaBI , так и BseYI. . C. Секвенирование клона 1 G1918, показывающее успешную замену V2752F в родительской линии G1807 ^V2752F на мутацию V2721F. D. Фенотипический анализ линии G1918 clone1, показывающий устойчивость к АРТ в дозе 75 мг / кг и полное восстановление чувствительности CQ. Анализ последовательности линии клона 1 G1919 ( E ) и неклонированных линий G1808 ( F ) и G1919 ( G ) показывает отсутствие двойных мутантных популяций.

Обсуждение

Убиквитин-гидролазы или деубиквитинирующие ферменты (DUB) являются важными элементами эукариотической убиквитиновой протеасомной системы (UPS), которая в первую очередь участвует в поддержании гомеостаза клеточного белка и реакции на стресс.Несмотря на предполагаемое участие Plasmodium DUB в модулировании устойчивости к нескольким лекарственным средствам, отсутствие убедительных экспериментальных данных до сих пор ограничивало исследования их детального участия в способе действия и / или фенотипах устойчивости, таких как наблюдаемые при АРТ. В этом исследовании используется подход обратной генетики, опосредованный CRISPR-Cas9; мы предоставили экспериментальные доказательства прямого участия DUB (UBP-1) в опосредовании устойчивости к АРТ и CQ, что более важно в условиях in vivo .По мере того, как дискуссии о механизме действия и устойчивости к АРТ продолжаются, все сходятся во мнении, что устойчивость к АРТ является более сложной, поскольку, по-видимому, задействованы несколько факторов, генетических детерминант и, возможно, механизмы действия. У P. falciparum устойчивость к АРТ ограничена паразитами на ранней кольцевой стадии, что было переведено в лабораторных условиях в повышение выживаемости в анализах выживаемости на кольцевой стадии (Witkowski et al., 2013). Было показано, что мутации в Pfkelch23, PfCoronin, а также переходные (гипогипертермические) температуры увеличивают выживаемость паразитов на кольцевой стадии в RSA (Henrici et al., 2019b, Straimer et al., 2015, Demas et al., 2018). Как продемонстрировано в этом исследовании, устойчивость к АРТ и CQ также может быть опосредована мутациями в UBP-1, что подчеркивает механизм перекрестной устойчивости и некоторую общность в способе действия между CQ и АРТ, особенно в отношении переваривания гемоглобина и торговли паразитами малярии (Klonis и др., 2011).

Мутация UBP-1 V2728F ранее была обозначена как главный детерминант устойчивости к АРТ, несмотря на ее обычную фиксацию мефлохином и более высокими дозами CQ (Hunt et al., 2010). Вопреки этому аргументу, АРТ не обогатила этой мутацией (V2752F) в нашем исследовании, обогащая мутацию V2721F вместо этого, которая была зафиксирована артесунатом в P. chabaudi . Однако было достигнуто обогащение мутации V2752F более высокой дозой CQ, показывающее, что эта мутация действительно модулирует устойчивость к CQ, в то время как мутация V2721F в основном отвечает за фенотип устойчивости к ART в модели P. berghei in vivo . Интересно, что лекарственное заражение этих мутантных линий in vivo показало, что обе мутации также придают низкий уровень перекрестной устойчивости к АРТ и CQ.Это подтверждает, что обе эти мутации UBP-1 модулируют некоторую форму устойчивости как к АРТ, так и к CQ, хотя и в некоторой разной степени, что, следовательно, полностью согласуется с предыдущими наблюдениями на P. chabaudi (Hunt et al., 2010) . Это также демонстрирует множество путей сопротивления с участием одной и той же цели. Недавно были успешно созданы точные эквивалентные мутации UBP-1 в P. falciparum , V3275F и V3306F (Henrici et al., 2019a). В г.falciparum UBP-1, мутация V3275F (эквивалент V2721F P. berghei ) демонстрирует повышенную выживаемость к DHA в RSA, но остается чувствительной к CQ. Однако, в отличие от P. berghei , V3306F (эквивалент V2752F P. berghei ) не показал повышенной выживаемости к DHA в RSA или устойчивости к CQ (Henrici et al., 2019a). Хотя это не полностью согласуется с данными, представленными здесь, это может быть связано с ограничениями в способности анализов in vitro полностью предсказать фактические реакции на лекарства in vivo , которые подчеркивают эти данные и которые в последнее время вызывают озабоченность в связи с мутациями Келча 13 (Sa et al., 2018). Эти наблюдения также могут быть несколько сбиты с толку видоспецифическими различиями в ответах на лекарства, фармакодинамике, способах действия и устойчивости, которые частично еще предстоит полностью изучить. Например, предыдущие и оригинальные исследования сцепления в P. chabaudi выявили дополнительные мутации в переносчике аминокислот ( pcaat ) как сильно связанные с фенотипами устойчивости к CQ в тандеме с мутациями UBP-1 (Hunt et al., 2010) . Хотя это может частично объяснить наблюдаемую чувствительность к in vitro P.falciparum V3275F, мутанты по CQ, наши данные свидетельствуют о том, что мутации UBP-1 достаточны для опосредования устойчивости как к АРТ, так и к CQ, так как обращение мутации V2752F, выполненное в этом исследовании, например, полностью восстанавливает наблюдаемую чувствительность CQ. Таким образом, это предоставило дополнительные независимые доказательства прямой причинной роли мутаций UBP-1 в опосредовании устойчивости не только к АРТ, но также и к CQ. Исследование также демонстрирует потенциал модели на грызунах P. berghei в доказательстве причинной связи фенотипов устойчивости к противомалярийным препаратам в условиях in vivo , особенно в свете недавно обнаруженных расхождений между некоторыми профилями устойчивости in vitro RSA P.falciparum , мутанты Kelch 13 и фактические in vivo фенотипы с использованием модели обезьяны Autos (Sa et al., 2018).

Интересно, что паразиты, несущие мутации V2721F и V2752F, характеризуются медленным ростом, и с ними легко справиться в присутствии немутантов. Сообщается, что природные мутации P. falciparum UBP-1 связаны с неэффективностью лечения АРТ в Кении (Henriques et al., 2014, Borrmann et al., 2013), SEA (Cerqueira et al., 2017) и совсем недавно в Гане. (Адамс и др., 2018) (дополнительный рисунок 4). Однако, в отличие от своих собратьев-грызунов, которые связаны с устойчивостью к АРТ, естественные мутации E1528D и D1525E происходят в направлении менее консервативного N-конца белка и за пределами консервативного, биоинформатически предсказанного каталитического домена UBP-1 (Hunt et al., 2007) (дополнительный рисунок 1). Это предполагает, что приобретение мутаций на хорошо консервативном С-конце у P. falciparum имеет потенциальный дефект роста, как мы наблюдали у P.berghei в этом исследовании. Однако, поскольку эти восходящие мутации не законсервированы между P. falciparum и P. berghei UBP-1, мы не можем проверить гипотезу в этой модели. Фактически, P. falciparum UBP-1 является высокополиморфным с более чем 480 зарегистрированными однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) https://plasmodb.org, все из которых находятся в N-концевой области. Также недавно было показано, что PfUBP-1 подвергается сильному положительному отбору в SEA (Ye et al., 2019).Следовательно, мутации UBP-1 могут быть независимым каналом, по которому в эндемичных регионах могут возникать фенотипы АРТ или множественной лекарственной устойчивости, как это было замечено в Африке (Гана и Кения), не требуя на самом деле допустимого генетического фона, как кажется в нынешних условиях. с 13 мутациями Кельха. Однако существуют ограничения на развитие лекарственной устойчивости и UBP-1. Хотя эти данные подтверждают, что один белок, который не переносит лекарственные средства, может опосредовать устойчивость к двум совершенно разным лекарственным единицам, было невозможно создать P.berghei , которая одновременно содержала две мутации устойчивости к лекарству UBP-1, исследованные в этом исследовании.

CQ возникла в Юго-Восточной Азии и некоторых частях Южной Америки и в конечном итоге распространилась на Африку (Ecker et al., 2012). Текущее распределение мутаций Kelch 13 в SEA (Mbengue et al., 2015, Ashley et al., 2014, Menard et al., 2016) и данные о полиморфизмах UBP-1 (Cerqueira et al., 2017, Adams et al., 2018, Henriques et al., 2014, Borrmann et al., 2013).

У дрожжей UBP-1 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, играя роли в транспорте белков, специфически интернализации субстратов через мембраны (Schmitz et al., 2005). Таким образом, мутации в UBP-1 могут модулировать эндоцитоз важных продуктов, производных от хозяина, таких как гемоглобин, в пищеварительную вакуоль аналогичным образом, тем самым снижая воздействие на паразита активированного лекарства как для ART, так и для CQ.Интересно, что мутации в адапторном комплексе AP2, который участвует в опосредованном клатрином эндоцитозе, также участвуют в устойчивости к ART у малярийных паразитов грызунов (Henriques et al., 2013). Одна из мутаций адапторного комплекса AP2 (I592T) была недавно сконструирована в P. falciparum и, как было показано, увеличивает выживаемость паразитов на кольцевой стадии в RSA (Henrici et al., 2019a). Это также предполагает, что ингибирование системы переноса эндоцитов является возможным общим механизмом для паразитов, чтобы выжить при летальных дозах лекарств, которые требуют транспорта и активации в пищеварительной вакуоли.Это могло бы дополнительно объяснить фенотип множественной лекарственной устойчивости, наблюдаемый с мутациями UBP-1 у P. chabaudi и P. berghei в этом исследовании.

Приобретение мутации V2728F в P. chabaudi , как структурно предсказывалось, снижает деубиквитинирование (Hunt et al., 2007). В такой ситуации ожидается, что увеличение количества убиквитинированных белков в клетке будет иметь положительную обратную связь с клеточным аппаратом, чтобы быстро разлагать белковые субстраты на протеасоме 20s, способствуя неспецифическому и быстрому обмену белков или нарушению транспорта субстратов.Это может привести в целом к ​​медленному росту паразита с пониженной экспрессией, например, переносчиков множественной лекарственной устойчивости, а также к снижению эндоцитоза продуктов, производных от хозяина, таких как гемоглобин, что, в свою очередь, может модулировать ответы паразитов на эти препараты. Совсем недавно функциональные исследования показали, что PfKelch23 (известные детерминанты устойчивости к АРТ) локализуется в цитозомах паразита и играет роль в перемещении гемоглобина (Yang et al., 2019). Следовательно, мутации PfKelch23, как было показано, приводят к частичной потере функции белка PfKelch23, что приводит к снижению доставки гемоглобина в пищеварительную вакуоль паразитов и меньшей активации DHA, что, в свою очередь, способствует выживанию паразитов (Yang et al., 2019). Это действительно согласуется с нашей гипотезой о последствиях мутаций UBP-1, которые аналогичным образом могут нарушать передачу гемоглобина, что приводит к меньшей активации АРТ и CQ. Таким образом, экспериментальная проверка этих мутаций в устойчивости к АРТ и CQ дает дополнительное понимание устойчивости к лекарствам у малярийных паразитов. Дальнейшая работа по идентификации и характеристике белков и путей, которые взаимодействуют с UBP-1 в модуляции устойчивости к ART и CQ, надеюсь, еще больше осветит уникальное участие сети UPS паразитов в устойчивости к ART и CQ, возможно, путем прямого сравнения с эквивалентами мутации Kelch 13.Кроме того, модель P. berghei представляет собой полезную систему, в которой можно исследовать взаимодействие и влияние одновременных мутаций как K13, так и UBP-1 in vivo , а также оценить, будут ли мутации PfKelch23 модулировать устойчивость к CQ ниже в организме человека. vivo условий.

В заключение, представленная здесь работа предоставляет прямые экспериментальные доказательства участия консервативных мутаций в полиморфном белке убиквитин гидролазы, который служит связующим звеном для устойчивости к двум очень разным классам лекарств.Полученные данные также подчеркивают потенциальные трудности, с которыми может столкнуться анализ in vitro при надлежащем отнесении мутантных паразитов с соответствующими фенотипами в отсутствие убедительных измерений in vivo . Таким образом, P. berghei должен быть подходящей и адаптируемой моделью in vivo для быстрой оценки и / или генной инженерии мутаций, связанных с инфекционной устойчивостью человека Plasmodium , наблюдаемой в полевых условиях для одновременного определения фенотипов лекарственной устойчивости как в условиях in vitro, , так и in vivo .

Вклад авторов

N.V.S задумал эксперименты, выполнил обработку данных, анализ, исследование, проверку, визуализацию и написание первоначального проекта. K.R.H, A.B.R, M.T.R и M.P.B. участвовали в формальном анализе данных, исследовании, проверке, проверке и редактировании. A.P.W задумал исследование, эксперименты, анализ, исследование, проверку, написание первоначального проекта, рецензирование, редактирование и супервизию.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Матиаса Матти за содержательные обсуждения; Дайане Воган и центру проточной цитометрии iii за помощью.Эта работа была поддержана грантами Wellcome Trust для A.P.W (083811 / Z / 07 / Z; 107046 / Z / 15 / Z). M.P.B. финансируется за счет основного гранта Wellcome Trust Центру интегративной паразитологии Wellcome (104111 / Z / 14 / Z). N.V.S является докторантом Содружества (MWCS-2017-789), финансируемым правительством Великобритании.

Универсальный проигрыватель Sony UBP-X700 — Наивные истории Девы

Прошло некоторое время с тех пор, как я писал об универсальном проигрывателе дисков Yamaha BD-S681, который я все же вернул. Кстати, я люблю Yamaha как бренд — в основном за их музыкальные инструменты.У меня есть клавишные, бас-гитара и пара магнитофонов от Yamaha, и они мне нравятся. Но вместо этого универсального проигрывателя в стиле Hi-Fi я выбрал отдельный проигрыватель компакт-дисков (подробнее об этом в будущем), а затем мне пришлось выбрать какой-то другой проигрыватель дисков для видео.

Мне не нравится Sony, потому что я не согласен с некоторыми из их «деловых» практик, но на этот раз я проглотил пулю и купил Sony UBP-X700. За отличную цену вы получите проигрыватель Blu-ray 4K с множеством новых стандартов и всего несколькими причудами.Есть более крупные братья Sony, такие как UBP-X800 или UBP-X1000, но это слишком много для наших нужд.

за пределами

По сравнению с универсальным плеером Yamaha, это устройство представляет собой типичную тонкую потребительскую коробку. Yamaha представлял собой hi-fi компонент полной ширины (43 см), проигрыватель Sony — 32 см. На нем всего несколько кнопок, на самом деле их едва ли две. Дизайн простой и функциональный, большая часть передней панели открывается, обнажая тонкий лоток.

Неочевидные кнопки довольно ленивы, но от универсального проигрывателя я все равно ожидал именно этого.Иногда они щелкают и ничего не делают, если я прошу слишком многого, особенно когда я хочу выключить его. Также имеется разъем USB, стратегически расположенный на передней панели. Не люблю, когда ради дизайна его прячут где-нибудь за или под крышкой, это нормально. Увы, мы не используем его так часто, как я ожидал.

На задней панели устройства у вас есть два HDMI (обычный и только аудио), коаксиальный цифровой выход и разъем Ethernet. Связь в порядке, также можно использовать Wi-Fi.

Проблемы с соотношением сторон

Здесь нет раздела «Внутри», так как я не чувствую желания заглядывать под капот. Но давайте поговорим о том, как это используется. И давайте поговорим об этом USB. Когда я вставляю USB с пленкой, я ожидаю двух вещей. Нормальное воспроизведение и поддержка субтитров. Субтитры нормальные, хотя шрифт уродливый (почему они не могут добавить нормальные шрифты в универсальные проигрыватели?). Но проигрыватель не соблюдает соотношение сторон файла. Я не тестировал много различных типов файлов, но ни у одного другого устройства не было проблем с правильным соотношением сторон.

X700 актеры были слишком тонкими, а экран — слишком высоким, несмотря ни на что. Есть некоторые настройки, с которыми вы можете поиграть, но их слишком мало, и они практически не имеют значения. Поскольку мой телевизор слишком «умный», он не предлагает никаких разумных изменений формата экрана, за исключением некоторой ручной тонкой настройки, которую нельзя использовать в подобных случаях. На старых телевизорах можно было переключаться между пятью настройками, и одна из них обычно подходила. Теперь все якобы умнее нас, и иногда нам не везет.

У плеера также есть неприятные проблемы с видео 4: 3 на DVD (не уверен насчет Blu-ray, на самом деле нет Blu-ray 4: 3). Обычно они отображаются как 16: 9 при первом открытии диска. Через некоторое время мы обнаружили, что переход на главный экран и повторная загрузка диска — это быстрое решение — если вы можете быстро вызвать действие этого плеера, чего вы действительно не можете, хотя, я думаю, могло быть и хуже.

Существует также небольшая проблема с грязными или поцарапанными DVD-дисками. Игрок так сильно застревает, что мне в голову пришел термин «кооперативная многозадачность» (и это действительно старые воспоминания).

В остальном никаких проблем с дисками, насколько нам нужно. На самом деле он даже воспроизводил компакт-диск, с которым у всех остальных плееров были проблемы в определенном месте — без каких-либо сбоев.

А файлы? Я проигрываю их на своем телевизоре Samsung, который, кажется, в этом плане умнее, чем Sony. И он также намного лучше отображает субтитры с гораздо более красивым шрифтом.

Музыка

Я не использую этот плеер для музыки, но сделал несколько тестов, когда он был новым. Я использовал разные типы музыкальных файлов — WAV, FLAC и DFF / DSF с разным качеством.Если я правильно помню, Sony проиграла их все без каких-либо проблем — даже при такой частоте дискретизации мой ресивер Pioneer SX-S30DAB отказал бы (но мы говорим о файлах с высоким разрешением, неузнаваемых простыми смертными).

Так что с музыкой проблем нет, но я не использую для этого. Меня не волнует, насколько тихо работает проигрыватель дисков, по той же причине. Но я тоже не замечал шума во время фильмов, что хорошо, так как раньше у меня были шумные аппараты.

Удаленный

Пульт ДУ невпечатляет — действительно маленький, набит кнопками без подсветки.Я знаю, что прошу слишком много по цене, но это очень удобно для воспроизведения в ночное время. Однако есть несколько приятных моментов — я мог бы как-нибудь запрограммировать его (проверьте руководство или онлайн) для управления включением / выключением моего телевизора. Сейчас это мелочь, но когда мы заканчиваем сеанс, я могу просто нажать две зеленые кнопки в углу, чтобы выключить два устройства, вместо того, чтобы искать другой пульт.

Несмотря на то, что пульт маленький и квадратный, им легко пользоваться. Подставка для регулировки громкости внизу отчетливая, на кнопке воспроизведения есть крошечная отметка, к которой вы можете прикоснуться, а основная поперечная часть в верхней части также проста в обращении.Пауза и остановка расположены рядом друг с другом, что мне не нравится, но когда я случайно нажал «стоп», игра продолжалась с того места, где я остановился, так что никаких проблем не возникло.

Удобство использования

Не считая беспорядка с соотношением сторон, удобство использования было довольно средним. Я не возражаю против не впечатляющего интерфейса, но мне не нравились такие вещи, как изменение субтитров. Это идет только в одну сторону, и вы не видите, что будет дальше, поэтому, если вы пропустите свой, вы можете снова перейти на 15 других языков. Предыдущий плеер Samsung открывал всплывающее окно, в котором я мог перемещаться вверх и вниз, что было намного лучше.Но мы к этому уже привыкли.

Я не могу говорить о таких функциях, как поддержка Netflix, поскольку я до сих пор им не пользуюсь (я знаю, что это отстой).

Заключение

Эти проблемы с соотношением сторон действительно шокировали меня. Я бы не ожидал такой проблемы, но это только показывает, что мне еще есть чему поучиться (и снова и снова). Дела идут не идеально, к счастью, я не планировал полагаться на это устройство с воспроизведением файлов фильмов с USB.

С другой стороны, я не могу поручиться за онлайн-воспроизведение, так как не использую его таким образом.Он отлично воспроизводит диски, хотя есть проблема с DVD 4: 3 — но ее можно исправить за пару секунд (каждый раз).

У меня тоже нет дисков HDR или 4K. Но было глупо покупать проигрыватель без 4K, когда он сейчас настолько доступен. Так что я использую крошечную часть возможностей, жалуюсь на соотношение сторон и удобство использования при переключении субтитров… но это все!

Мне он не особенно нравится, но он выполняет свою работу по разумной цене и имеет несколько проблем, с которыми я могу смириться.Воспроизводит диски. В некоторой степени это гарантия будущего. И этого для меня достаточно.

Что касается радости — это оставляю для проигрывателя компакт-дисков и еще одного поста в будущем.

Лучшие проигрыватели Blu-ray 2021 года

Даже в мире, переполненном потоковым контентом, диски Blu-ray по-прежнему популярны. Технологии стремительно развивались за последние несколько лет, предлагая все более и более качественные варианты изображения. В этом руководстве мы разберем лучшие проигрыватели Blu-ray этого года для любого бюджета и любой конфигурации.Когда мы закончим, вы точно будете знать, какой из них выбрать и почему. И чтобы завершить вашу систему, ознакомьтесь с нашим списком лучших систем домашнего кинотеатра.

4K: Да
Потоковое видео: Да
Что нам нравится: Отличное изображение, превосходное качество.
Чего нам нельзя: Нет дисплея, нет кабеля HDMI.

Мы не думаем, что в настоящее время доступен лучший проигрыватель Blu-ray, чем LG UBK90. Это маленькое чудо от LG предлагает не что иное, как ошеломляющую ценность, превосходящую аналогичные по цене модели от Sony, Phillips и Yamaha. Сделку для нас решило качество изображения: великолепные цвета и детализация, настоящая глубина и богатство. В то время как другие плееры, такие как недорогой Sony BDP-S6700, предлагают немного лучшие возможности потоковой передачи, LG UBK90 по-прежнему остается мастером потоковой передачи Netflix, Hulu, Amazon и других.Он предлагает гораздо лучшее качество изображения и звука, чем Sony и другие менее дорогие плееры, что в целом делает его лучшим выбором. Для большинства людей LG UBK90 — единственный плеер, который им когда-либо понадобится.

Перед тем, как выбрать этого игрока, стоит знать о нескольких незначительных проблемах. Мы хотели бы иметь передний дисплей, и мы не думаем, что пульт является чем-то особенным. Мы также хотели бы, чтобы в комплекте был кабель HDMI, как в Sony UBP-X800M2. Однако за такую ​​цену было бы безумием слишком критично относиться к таким мелким деталям.Компания LG совершила здесь чудо, добавив к своему и без того смехотворно хорошему диапазону дисков Blu-ray; UBK90 — настоящий победитель. Кстати, профессиональный совет: у LG есть более новая модель под названием UBKM9, которая стоит на 29 долларов дороже и точно такая же, как UBK90. Буквально точно такой же, с теми же функциями и характеристиками, только с ребрендингом на новый год (что подтверждено в разделе вопросов и ответов на их собственном сайте). Сэкономьте деньги, купите старую модель и получите точно такой же плеер. Это хороший продукт, но нужно помнить о бренде.
См. LG UBK90

4K: Нет
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Сильный набор функций и высокое качество изображения.
Чего мы не делаем: Плохой дизайн и реализация приложения.

Если вы хотите потратить около 100 долларов, вы все равно сможете получить надежный проигрыватель Blu-ray — даже если вы пожертвуете некоторыми более дорогими функциями, такими как 4K и HDR.Sony BDP-S6700 — это более старая версия превосходного Sony BDP-S3700 (см. Ниже), и, несмотря на свой почтенный статус, он по-прежнему является легким выбором для лучшего бюджетного плеера. Вы получаете потоковую передачу, технологию преобразования 2D в 3D, приличное время загрузки и отличное качество изображения. Обычно мы избегаем игроков стоимостью менее 100 долларов, которые, как правило, имеют очень низкое качество. Но Sony — это имя, которому доверяют, и BDP-S6700 — правильный выбор.

Как и все бюджетные варианты, перед покупкой нужно знать о минусах.BDP-S6700 — великолепный проигрыватель, но он не идеален. Наша основная проблема заключалась в неуклюжей реализации приложения PlayStation Now. Если вы заинтересованы в использовании этого приложения, мы рекомендуем выбрать PlayStation 5, о которой говорится ниже. Также есть несколько проблем с задержкой, особенно при вводе текста. Тем не менее, это незначительные неудобства, и тем, кто хочет простой и эффективный просмотр Blu-ray, мы рекомендуем этот плеер.
См. Sony BDP-S6700

4K: Нет
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Интуитивно понятный и доступный способ получить цифровую потоковую передачу.
Чего нам нельзя: Вы определенно упустите некоторые возможности.

Если вы предпочитаете получать удовольствие от потоковых сервисов, таких как Netflix, а не от настоящих дисков, Sony BDP-S3700 — лучший способ сделать это. У него один из лучших потоковых интерфейсов и по убийственной цене.Он дает вам доступ к ряду потоковых сервисов, включая Netflix, Youtube и Amazon Prime, и все это в интуитивно понятном и быстром интерфейсе. Апскейлинг 4K достаточно приличный, так что вы также увидите реальное улучшение изображения — ознакомьтесь с советами по покупке ниже, чтобы узнать больше об этом.

Однако, несмотря на положительные моменты, это все еще относительно бюджетный плеер, и вы должны ожидать, что дизайн и качество сборки будут ему соответствовать. Sony BDP-S3700 выглядит некрасиво, с хлипкими элементами управления и качеством сборки. Тем не менее, это остается одним из самых простых способов просмотра потоковых сервисов, и по сравнению с нашим другим недорогим выбором, Sony UBP-X700 за 179 долларов, он справляется с этим лучше.Несмотря на несколько проблем, Sony BDP-S3700 — отличный плеер, который остается лучшим выбором для потоковой передачи.
См. Sony BDP-S3700

4K: Нет
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Поддержка звука высокого разрешения, отличное качество звука.
Чего мы не делаем: Проблемы с качеством сборки.

Допустим, вам нужен проигрыватель, который легко переключается между фильмами и музыкой, но вы не хотите тратить огромные суммы.В этом случае Panasonic DP-UB420 — лучший игрок. Вы не только получаете полную поддержку целого ряда форматов и типов файлов, что делает его идеальным для меломанов, но также предлагает ряд фильтров, в том числе фильтры ламповых усилителей, которые действительно разогревают звук. И качество картинки отличное, с реальной глубиной и детализацией.

Однако с этим проигрывателем есть проблемы. Главным из них является очень плохое качество сборки, которая кажется пластичной и хлипкой. И как бы ни было качество звука у Panasonic DP-UB420, он не очень хорошо воспроизводит компакт-диски — с чем у моделей Yamaha проблем нет.Считайте это ошибочным, но функциональным вариантом. Если вы простите проблемы, у вас получится очень способный проигрыватель Blu-ray.
См. Panasonic DP-UB420

4K: Да
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Совместимость с Dolby Vision ставит эту консоль на первое место.
Чего мы не делаем: Проблемы в день запуска и отсутствующие функции.

Если вы геймер, который время от времени смотрит диски 4K Blu-ray, то вам подойдет совершенно новая консоль XBox Series X. Он получил преимущество перед PlayStation 5 благодаря совместимости с Dolby Vision (хотя есть оговорка, обсуждаемая ниже). Dolby Vision позволяет получить более яркое и четкое изображение, и, увидев его, мы можем подтвердить, что оно того стоит. Но помимо того факта, что интерфейс и работа Series X намного превосходит большинство других игроков.И, конечно же, на нем тоже можно играть в игры.

Однако есть проблема с Blu-ray на XBox Series X, о которой следует помнить. Совместимость с Dolby Vision недоступна с момента запуска (мы пишем это через неделю или две после выхода консоли). Он будет добавлен позже, поэтому, хотя мы не думаем, что его отсутствие понижает роль консоли с этой позиции, вы не сможете наслаждаться будущим с самого начала. Тем не менее, Series X, несомненно, является предпочтительной консолью для тех, кто любит диски Blu-ray.
См. XBox Series X

4K: Да
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Поддержка HDR, отличное изображение.
Чего нельзя делать: Качество звука среднее.

Dolby Vision — это фантастика. Это программное обеспечение, которое оперативно регулирует яркость каждого пикселя на экране, обеспечивая наилучшее качество изображения в любое время.Не многие плееры предлагают это, и прямо сейчас Sony UBP-X700 — это плеер, который стоит выбрать, если вы хотите испытать это. Dolby Vision — это значительное обновление бесплатного стандарта HDR10, на который полагается большая часть отрасли. Даже у других моделей Sony, таких как UBP-X800, этого нет. Включение дает потрясающую картинку, которая намного превышает его цену. Мы думаем, что LG UBK90 в целом немного лучше, но плеер Sony по-прежнему остается отличным выбором.

Однако мы считаем, что звук можно улучшить.Мы не думаем, что UBP-X700 действительно отдает должное саундтрекам к фильмам, с качеством звука, которое казалось немного слабым и слабым. Тем не менее, это незначительная проблема, и по большей части UBP-X700 — это удовлетворительный плеер с потрясающей ценностью. Предупреждаем: если вы хотите воспользоваться преимуществами Dolby Vision, вам понадобится телевизор, который сможет с этим справиться, а также плеер.
См. Sony UBP-X700

4K: Да
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Добавлена ​​поддержка Dolby Vision
Чего мы не делаем: Повышенная цена действительно не соответствует набору функций.

Sony — одна из немногих компаний, которые продолжают регулярно выпускать новые проигрыватели Blu-ray. UBP-X800M2 — исключительный проигрыватель, модель второго поколения, которая добавляет поддержку Dolby Vision и HDR, улучшая то, что уже было отличным набором функций. При цене 300 долларов он с радостью заменяет более дорогие модели от Yamaha и Pioneer с отличным качеством изображения и звука.

Однако у нас есть опасения. Да, Dolby Vision и HDR заслуживают внимания, но больше ничего не изменилось.И это несмотря на то, что UBP-X800M2 стоит на 50 долларов дороже своего предшественника. Было бы неплохо увидеть еще несколько настроек, но в любом случае это отличный плеер. Кстати, список Amazon, который мы здесь связали, включает два диска Blu-ray в качестве бонуса для начала. Учитывая, что вы можете купить UBP-X800M2 отдельно по той же цене в другом месте в Интернете, это приятное маленькое преимущество.
См. Sony UBP-X800M2

4K: Да
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Высокое качество изображения.
Чего нам нельзя: Отсутствие функций Dolby Vision делает этот выбор плохим.

Хотя новая PlayStation 5 — отличная консоль и высококвалифицированный проигрыватель Blu-ray, она проигрывает XBox Series X, о которой говорилось выше. В отличие от XBox, он не может воспроизводить Dolby Vision, что является серьезным разочарованием. Это означает, что с точки зрения просмотра Blu-ray это плохой второй выбор по сравнению с XBox. Хотя это сама по себе превосходная консоль и, конечно же, она может похвастаться многими другими фантастическими качествами (и эксклюзивными играми), здесь это не естественный выбор.Тем не менее, если вы все же смотрите Blu-ray на PlayStation 5, он по-прежнему находится на одном уровне с одними из лучших специализированных проигрывателей Blu-ray, доступных сегодня.

Стоит отметить: существует цифровая версия PlayStation 5, которая стоит на 200 долларов меньше и вообще не имеет дисковода. Если вы планируете смотреть какие-либо диски Blu-ray, обязательно купите полнофункциональную PlayStation 5 за 499 долларов. И, конечно же, большинство других предыдущих моделей PlayStation, включая все еще актуальную PlayStation 4 Pro, отлично справляются с Blu-ray.
См. PlayStation 5

4K: Да
Потоковое видео: Да
Что нам нравится: Невероятное качество изображения.
Чего нам нельзя: Иногда бывает сложно найти в США — вам придется делать заказы из-за границы.

Мы не решались включать Panasonic в этот список; их может быть сложно найти в США, и хотя розничные торговцы, такие как Amazon, действительно предлагают их, выбор может быть неудачным.Но в конце концов мы решили, что было бы безумием, если бы не включили их в этот список. Эта модель DP-UB9000 предлагает поистине невероятное изображение 4K, которое, безусловно, является лучшим из всех моделей в этом списке. Чтобы поверить, нужно увидеть четкость, яркость и детализацию. Как диски 4K, так и источники, отличные от 4K, обрабатываются хорошо. DP-UB9000 может стоить более тысячи долларов, но если вы его найдете, оно того стоит.

При этом: мы понимаем, если вы решите сдать экзамен, благодаря колебаниям в наличии.Более распространенным плеером, который превосходит 4K, но не достигает высот DP-UB9000, является PlayStation 5. У него также есть преимущества, заключающиеся в том, что он может играть в игры, и стоит очень разумно 400 долларов за топ. модель. Если вы не можете найти DP-UB9000, мы рекомендуем выбрать PS5.
См. Panasonic DP-UB9000

4K: Да
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Сплошные цвета и производительность.
Чего мы не делаем: Ограниченные возможности потоковой передачи.

Philips BDP7502 — идеальная альтернатива, если вы не можете найти LG UBK90, наш лучший плеер. Он делает практически те же самые вещи, примерно по той же цене, с той лишь разницей в картинке, которая позволяет сделать его альтернативой. Мы считаем, что цвета, предлагаемые BDP7502, не такие яркие, как у UBK90, несмотря на наличие HDR, но мы действительно чувствовали, что в изображении было немного больше четкости и детализации.В конечном счете, эти два игрока, возможно, являются двумя сторонами одной медали.

Единственное, чего нет у BDP7502 в сравнении с UP970, так это возможности 3D, о чем вы должны помнить перед покупкой. Кроме того, вы получаете довольно стандартный плеер стоимостью менее 200 долларов. Philips не может конкурировать с такими брендами, как Sony и LG, по функциональности и качеству сборки, но они всегда неплохо справляются со своей задачей. Нам также нравится дизайн, который имеет скошенную переднюю часть и выглядит потрясающе.
См. Philips BDP7502

4K: Да
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Превосходные функции и качество изображения.
Чего мы не делаем: Ограниченные возможности вывода и потоковой передачи.

Sony UBP-X1100ES — более новая версия X1000ES — заслуживает того, чтобы заменить старую модель в этом списке. Эта версия действительно улучшила свою предшественницу с превосходным набором функций, включая как собственный 4K, так и возможность апскейлинга.Качество изображения полностью изменилось по сравнению с предыдущей моделью и выглядит потрясающе; есть даже полная поддержка Dolby Vision. Нам также нравится цена — 600 долларов могут показаться дорогими, но огромное количество моделей в этом диапазоне дает понять, что есть много людей, готовых заплатить это. На наш взгляд, UBP-X1100ES лучше, чем аналогичные проигрыватели Blu-ray от Panasonic и Yamaha, о которых говорится ниже.

Однако у этой модели есть существенные недостатки. Мы не в восторге от выходов и обнаружили, что они ограничивают, не имея сбалансированных аудиовыходов и многоканального аналогового.Вариантов потоковой передачи также очень мало — вы получаете доступ только к Netflix, Amazon Prime и YouTube. Например, если у вас есть подписка на Hulu, вам не повезло. Надеюсь, это проблема, которую можно исправить в будущем обновлении прошивки, но пока будьте осторожны. Для лучшего воспроизведения потокового воспроизведения попробуйте BDP-S6700, также произведенный Sony. У него нет такого же набора функций или качества изображения, как у UBP-X1100ES, но он отлично подходит для потоковой передачи фильмов и сериалов.
См. Sony UBP-X1100ES

4K: Да
Потоковая передача: Да
Что нам нравится: Невероятный звук и изображение.
Чего у нас нет: Высокотехнологичные варианты потоковой передачи не поддерживают 4K или HDR.

Если бы не несколько проблем, которыми мы займемся, Panasonic DP-UB820 был бы намного выше в этом списке. Он предлагает невероятное изображение — не только по цене, но и по любой цене. Сверхчистые и четкие изображения сочетаются с чистым и чистым звуком, обеспечивая одно из лучших впечатлений от воспроизведения дисков Blu-ray, с которыми мы когда-либо сталкивались.Это один из лучших плееров, которые когда-либо производила Panasonic. Он не совсем превосходит DP-UB9000 или его бюджетного собрата, DP-UB420, но остается отличным вариантом.

Большой недостаток? Вы должны быть готовы вкладывать время. Чтобы максимально использовать возможности этого плеера, требуются технические ноу-хау, терпение и умение ориентироваться в различных вариантах. Наши советы по покупке могут помочь в этом, но очень жаль, что Panasonic не сделала DP-UB820 менее устрашающим.Для нас также безумие, что нет опций 4K или HDR для потоковой передачи, которые действительно должны стать стандартом в наши дни.
См. Panasonic DP-UB820

4K: Нет
Потоковое видео: Да
Что нам нравится: Твердое изображение с хорошей детализацией.
Чего у нас нет: Отсутствуют расширенные функции.

Мы включаем Yamaha BD-S681 в качестве альтернативы снятому с производства Yamaha AVENTAGE BD-A1060 для тех, кому не нужны сбалансированные аудиовыходы.На момент написания он был примерно на 220 долларов дешевле и обеспечивает отличное качество изображения по цене, которая легко сопоставима с его более дорогим собратом. Уровень детализации превосходен, и мы действительно почувствовали, что насыщенные цвета оправдывают запрашиваемую цену.

Однако, как и его старший брат, Yamaha BD-S681 лишен расширенных функций. Нет 4K — хотя у вас есть возможность масштабировать — и нет воспроизведения HDR. Если у вас уже есть A / V-ресивер Yamaha, он отлично подойдет к нему, но вы должны быть готовы к относительно базовому опыту.Это все еще стоит денег только за картинку, но это не лучший проигрыватель Blu-ray в этом списке.
См. Yamaha BD-S681

4K: Нет
Потоковое видео: Да
Что нам нравится: Великолепное качество изображения по очень доступной цене.
Чего мы не делаем: Потоковое воспроизведение идет довольно медленно, аудиовыходов мало.

Хотя LG BPM35 исполнилось пару лет, мы все еще рады его рекомендовать.Мы считаем, что возраст не дисквалифицирует продукт, даже если доступны более новые версии. Мы предпочли бы сэкономить вам немного денег и порекомендовать способного игрока, особенно когда BPM35 может многое предложить. Качество изображения у BPM35 абсолютно потрясающее для своей цены, и оно сопоставимо с такими моделями, как Sony BDP-S3700, который стоит почти вдвое.

Несмотря на отсутствие разрешения 4K, BPM35 предлагает современные функции, такие как Wi-Fi. Но хотя у вас есть возможность потоковой передачи из таких сервисов, как Netflix и Hulu, эта функция намного медленнее, чем у таких плееров, как Sony BDP-S6700, которые стоят немного дороже и являются гораздо лучшим вариантом для потоковой передачи.Также имеется очень мало аудиовыходов, что делает этот проигрыватель плохим выбором, если вам нравится улучшать звук. Тем не менее, BPM35 по-прежнему остается отличным бюджетным проигрывателем Blu-ray и хорошей альтернативой подобным BDP-S6700.
См. LG BPM35

4K: Да
Стриминг: Нет
Что нам нравится: Наверное, лучшее на планете.
Чего нельзя делать: Чтобы получить почку, вам нужно продать почку.

В Master Switch мы уделяем много времени изучению технических характеристик продуктов. Их не всегда легко найти, но мы обычно довольно уверены, что, по крайней мере, можем сказать вам, сколько что-то стоит. Здесь мы не можем этого сделать. Швейцарский Goldmund Eidos 36U 4K поступил в продажу, но нигде вы не найдете ценника. Нам пришлось связаться с ними, чтобы спросить, и мы получили обратно цену, указанную в швейцарских франках. Поместите это в категорию «если вам нужно спросить, вы не можете себе этого позволить».»Мы определенно не можем …

Нет никаких сомнений в том, что это один из лучших проигрывателей Blu-ray на планете с невероятным качеством изображения. При этом мы были удивлены, обнаружив, что нет подключения к Wi-Fi, а это означает, что самый дорогой плеер в этом списке делит что-то с одним из самых дешевых: LG UBK80. Опять же, если у вас есть деньги на покупку одного из них, мы предполагаем, что у вас, вероятно, есть свободная комната только для размещения вашей коллекции Blu-ray.
См. Goldmund Eidos 36U 4K

В отличие от многих старых форматов, DVD все еще существуют и по-прежнему являются жизнеспособными конкурентами Blu-ray. Оба имеют форму физических дисков, которые вам нужно вставить в плеер для работы. Основное различие между ними — хранение. Проще говоря, Blu-ray может хранить в пять раз больше данных, чем DVD — от 25 ГБ до примерно 4,7 ГБ. Это означает возможность не только улучшить изображение и звук, но и предложить более плавное меню, более высокое разрешение, новомодные улучшения изображения, такие как 3D, и дополнительные функции.Конечно, недостатком является то, что диски Blu-ray немного дороже и что они существуют чуть меньше времени, а это означает, что доступно меньше наименований.

Наше мнение? Blu-ray полностью. Это просто лучше, и каждый день становится доступно все больше игр. Это быстро становится стандартом. Кроме того, почти каждый производитель включает в себя возможность воспроизводить DVD стандартной четкости в проигрывателях Blu-ray — даже повышая их масштаб для получения лучшего качества, о чем мы поговорим ниже. Также, возможно, стоит инвестировать в дополнительное оборудование, чтобы улучшить ваши впечатления.Почему бы не вложиться в систему домашнего кинотеатра, чтобы дать толчок вашему звуку?

Наверное, не так много, как вы думаете. Вы можете потратить более 1000 долларов на плеер, но вы также можете получить очень эффективную модель менее чем за 200 долларов. Очевидно, что качество изображения является важным фактором. Хотя большая часть этого обрабатывается телевизором, проигрыватель Blu-ray все еще должен преобразовать данные на диске в работоспособное изображение. Более дорогие игроки справятся с этим более эффективно, чем более дешевые.Хотя вы можете положиться на всех игроков в нашем списке, чтобы добиться звездного качества — иначе мы бы не представили их.

Можно подумать, что такие детали, как простота использования, дополнительные функции и совместимость с 3D, появятся только в более дорогих скобках. Но ты ошибаешься. Высококачественные технологии часто появляются в системах начального уровня. Показательный пример: Sony UBP-X800M2 обладает целым рядом блестящих функций, за которые можно было бы заплатить гораздо больше, и которых легко будет достаточно для большинства людей.Для этого нет жесткого правила, так как отдельные игроки будут разными. Что мы можем сказать, так это то, что чем больше денег вы выкладываете, тем выше качество звука и видео. Если это важно для вас, вам следует хорошенько подумать о том, чтобы отложить немного дополнительных денег на более дорогого игрока. Поверьте, оно того стоит.

Один из самых частых вопросов, которые нам задают: есть ли вообще смысл владеть дисками Blu-ray, когда существуют такие вещи, как Netflix? Наше мнение: абсолютно.Вы должны понимать, что они предлагают совершенно разные вещи. Такие игроки, как Sony BDP-S6700 за 81 доллар, предлагают обширную библиотеку контента от сотен различных производителей и студий, доступную по запросу через такие сервисы, как Netflix, Hulu и Amazon. Есть некоторые вещи, которые диски делают, но потоковые медиа просто не могут.

Первый и наиболее очевидный из них заключается в том, что потоковые сервисы, какими бы хорошими они ни были, подвержены сбоям в работе Интернета и буферизации. Нет сигнала Wi-Fi? Хитрая связь? Поцелуй ночь кино на прощание.Это не проблема, с которой вы когда-либо столкнетесь с диском Blu-ray, если только вы не повредите сам диск. Во-вторых, потоковые сервисы — это фантастика, но они не предлагают такого богатства дополнительного контента, как диски Blu-ray. Они больше подходят для повседневных вечеров, когда диски Blu-ray — которые часто входят в комплекты, если мы говорим о сериалах — лучше подходят тем, кто действительно хочет погрузиться в определенный мир. Это позволяет вам впитывать каждый бит дополнительного контента, который они могут, включая отрывки, удаленные сцены и интервью с режиссером.Затем, конечно, есть удовольствие от владения физическими носителями. Не стучите, пока не попробуете!

— отличный вариант для Blu-ray. Давайте поговорим о трех основных системах, представленных в настоящее время на рынке — новейших на момент написания — и дадим вам краткое изложение того, что все они предлагают. Совершенно очевидно, что все те, о которых мы собираемся упомянуть, играют в игры и предоставляют вам доступ к потоковому онлайн-контенту.Но все они немного отличаются способом обработки дисков Blu-ray. Эти различия сводятся к так называемому 4K, расширенному стандарту изображения, о котором мы подробнее поговорим ниже.

Для начала мы представляем PlayStation 5 за 499 долларов. Флагманская консоль Sony PlayStation — это монстр и, безусловно, один из лучших вариантов для Blu-ray, несмотря на ее неспособность воспроизводить полные диски 4K (хотя это довольно удобная потоковая передача материалов 4K из другого источника. ). Также есть XBox One S за 429 долларов, который является вариантом Microsoft как для игр, так и для Blu-ray.В прошлом у XBox были проблемы с Blu-ray, и вам все равно нужно будет загрузить приложение, чтобы фактически воспроизводить эти диски.

Основное различие между этими консолями и автономными проигрывателями Blu-ray, очевидно, заключается в том, что они имеют возможность играть в игры, просматривать Интернет, транслировать музыку и многое другое. Другими словами, если вам ничего из этого не нужно, вы будете платить больше за услуги, которыми не будете пользоваться. У них также есть элементы управления, которые, хотя и идеально подходят для игр, имеют тенденцию быть излишними для простого просмотра дисков Blu-ray.Наше мнение? Если вы тоже не собираетесь играть, вы сможете сэкономить деньги и получить больше удовольствия, просто купив обычный проигрыватель Blu-ray. Кстати, вы заметите, что мы не включили Nintendo Switch в наш список. Это сделано намеренно: если вы хотите воспроизводить диски Blu-ray, забудьте об этом. У него даже нет дисковода. Извини!

Когда вы исследуете проигрыватели Blu-ray, вы часто видите длинный список типов дисков и типов файлов, которые они могут принимать и воспроизводить.Конечно, производители очень редко на самом деле объясняют, что это такое или что они означают. К счастью, мы здесь, чтобы спасти положение. Вернее, отчасти спасти положение. На самом деле существует много разных типов файлов и дисков. Чтобы объяснить, чем занимается каждый из них, потребуется не только возраст, но и некоторые из них настолько неясны, что такая информация будет полезна лишь горстке людей. Что мы можем сделать, так это объяснить основные из них, о которых вам нужно знать, и дать список тех, с которыми совместим каждый из выбранных нами игроков.

Существует четыре основных типа дисков, о которых вам необходимо знать: Blu-ray, DVD, CD и DTS-CD. Первые два воспроизводят и фильмы, и звук, причем Blu-ray имеет гораздо более высокое качество благодаря его способности передавать намного больше данных (вы можете узнать больше об этой разнице здесь). Компакт-диск воспроизводит музыку — очевидно, — в то время как гораздо менее распространенный DTS-CD воспроизводит микс объемного звука, обычно 5.1. Вы не сможете воспроизвести это с помощью обычного проигрывателя компакт-дисков, и для его работы потребуется проигрыватель Blu-ray или DVD.

Кроме того, вы часто будете видеть суффиксы ROM, R и RE . Так, например, вы можете увидеть, что в спецификациях топового LG UBK90 вы сможете воспроизводить диски BD-ROM, BD-R и BD-RE. BD-ROM (Blu-Ray Disc, постоянное запоминающее устройство) означает, что вы можете воспроизводить содержимое на диске, но не можете записывать на него; диск BD-R (записываемый диск Blu-ray) можно перезаписать один раз; а на BD-RE (записываемый и стираемый диск Blu-ray) можно многократно копировать данные. Очень редко можно встретить последние два, но это означает, что вы сможете сказать, может ли плеер работать с самодельными дисками Blu-ray.Кстати: иногда встречаются и DVD + R, и DVD-R. Какая разница? Положение лазера по отношению к диску. Во всех смыслах они означают одно и то же. В соответствующих случаях мы использовали символ ± в таблице ниже. Кстати, о боже, формат DVD сбивал с толку.

Вы часто будете видеть проигрыватели Blu-ray с пометкой Profile 1.0, 1.1, 2.0, 5.0 и так далее. Это способ классификации количества данных, которые может принять игрок, и его возможностей. Все проигрыватели Blu-ray смогут воспроизводить все диски Blu-ray, но если у вас есть диск, который предлагает 5.0 с проигрывателем, который может читать только версии 3.0, то вы не сможете получить доступ к некоторой части этого контента. Постараемся объяснить это как можно короче:

• Профиль 1.0 — это самый базовый уровень без встроенного содержимого «картинка в картинке» или веб-содержимого.
• Профиль 1.1 позволяет встроить контент размером до 256 МБ и означает, что проигрыватель может загружать обновления прошивки через Интернет.
• Профиль 2.0 — также известный как BD Live — добавляет до 1 ГБ дополнительных функций содержимого, доступных во время воспроизведения.Подумайте о комментариях, других ракурсах и т.п.
• Profile 3.0 — это формат только для аудио, и он не очень распространен.
• Профиль 5.0 — нет, мы не знаем, почему не было 4.0 — позволяет воспроизводить диски 3D Blu-ray
• Профиль 6.0 позволяет использовать еще больше данных и позволяет включать еще более продвинутые функции.

Также стоит отметить, что на дисках, которые принимает проигрыватель, содержатся различные типы файлов фильмов и форматов.У каждого плеера есть длинный список их в спецификациях производителя. Мы не собираемся перечислять их все здесь, так как мы будем здесь весь день, но вы можете проверить страницы производителей для каждого плеера, если они вам нужны — они всегда будут перечислены. А пока вот список наших плееров, а также какие форматы дисков и профили они принимают.

Не вдаваясь в технические подробности, 4K отображает изображение размером 3840 на 2160 пикселей. На самом деле, вот и все: изображение большего размера, предназначенное для максимальной детализации. Это контрастирует с 1080p — буквально 1080 пикселей — который является текущим стандартом для большинства телевизоров, не поддерживающих 4K.

Чтобы получить фильм, сериал или игру с разрешением 4K, вам нужно несколько вещей. Вам нужен телевизор, способный отображать 4K — а сейчас, честно говоря, большинство из них. Вам нужен проигрыватель, который действительно может читать диски Blu-ray 4K, обычно называемые дисками 4K Ultra-High-Definition (UHD). Лучшим в нашем списке на данный момент является Panasonic DP-UB9000 (1180 долларов). И, конечно же, вам действительно нужен диск 4K — например, диск с контентом, специально разработанный для разрешения 4K у источника.Первые два не так уж и сложны, но последний — контент 4K — является камнем преткновения. На момент написания статьи просто не так много чистого контента 4K. Несмотря на то, что это явно лучший способ просмотра фильмов и сериалов, фактическое количество производств, доставляющих свой контент в исходном формате 4K, все еще довольно невелико. Итак, что же делать предприимчивому производителю проигрывателей Blu-ray?

Easy: высококлассный. Апскейлинг — это процесс взятия контента, не имеющего разрешения 4K, и его изменения таким образом, чтобы его можно было отображать с разрешением 4K.У одних это получается лучше, у других, но в целом работает неплохо. Очевидно, что он никогда не коснется нативного контента 4K для разрешения и четкости, но в этом нет ничего плохого, и он все равно даст вам невероятную картинку. Большинство плееров в нашем списке предлагают апскейлинг, и вы можете смело покупать любой из них, чтобы наслаждаться своим контентом в 4K, даже если сам контент не производится в 4K. Если вы все же планируете покупать диски 4K, мы рекомендуем выбрать более дорогой плеер, который может обрабатывать их изначально.Здесь стоит выбрать LG UBK90 за 300 долларов с самым высоким рейтингом, который поглощает контент 4K, как профессионал, а также масштабирует все, что не на высоте.

Стоит отметить, что контент 5K действительно существует, но на момент написания он встречается крайне редко. Есть несколько мониторов и телевизоров, которые поддерживают это, но мы еще не видели Blu-ray 5K. Если да, сообщите нам об этом в комментариях ниже.

Это странный вопрос.Эти два акронима на самом деле описывают нечто совершенно разное, но поскольку Blu-ray — это мир запутанных сокращений, их часто принимают друг за друга или меняют местами. Посмотрим, сможем ли мы устранить эту путаницу.

Начнем с UHD. Это расшифровывается как Ultra High Definition и представляет собой изображение шириной 3840 пикселей, в отличие от стандартных 2160 пикселей. В этом смысле это нечто отличное от 4K, и, тем не менее, многие производители будут использовать термин 4K Ultra HD или 4K Ultra High Definition, как если бы они означали разные вещи.Насколько мы можем судить, это результат спора между Sony и Consumer Electronics Show относительно того, какой термин использовать, в результате чего все теперь используют два термина, которые означают одно и то же. Да, мы знаем — и для нас это не имеет смысла. Но если вы посмотрите на характеристики Sony UBP-X700 и увидите, что на нем написано 4K Ultra HD Blu-ray, это означает именно это.

HDR — это нечто совершенно иное. Он означает High Dynamic Range и не имеет ничего общего с количеством пикселей на экране.Это технология, которая, по сути, берет каждый из этих пикселей и увеличивает яркость. Обычно, чем ярче вы делаете определенный пиксель изображения, тем ближе он к ослепляющему белому цвету. Но гениальность HDR в том, что он использует комбинацию красного, зеленого и синего цветов пикселя, чтобы этого не происходило, в результате чего каждый пиксель на экране становится ярче, резче и четче.

Мы уже говорили о HDR, но стоит упомянуть конкретный тип, который вы можете увидеть.Это тип, который мы считаем лучшим из имеющихся, и его стоит искать. Он называется Dolby Vision. Разработанный той же компанией, которая создает стандартную звуковую технологию Dolby Atmos, это революция в базовом формате HDR.

Принцип работы прост. HDR увеличивает яркость каждого пикселя, но Dolby Vision изменяет эту яркость от сцены к сцене. Он интеллектуально регулирует яркость в зависимости от того, что происходит на экране, обеспечивая всегда наилучшее изображение.Кроме того, он делает пиксели в десять раз ярче, чем в обычном HDR. Его замечательно смотреть на практике, хотя вам понадобится телевизор, способный отображать это, что может поднять цену. В настоящее время доступно несколько проигрывателей Blu-ray с функцией Dolby Vision; На данный момент мы думаем, что лучшим из доступных является Sony UBP-X700, проигрыватель за 179 долларов, который сочетает отличное изображение с замечательной доступностью.

Также стоит упомянуть HDR10 +, технологию производства Samsung, которая добавляет к изображению динамические метаданные.На практике это означает, что игрок может интеллектуально настраивать такие параметры, как яркость и цвет, на лету, как Dolby Vision, что дает вам абсолютно лучшее изображение в любой конкретной сцене фильма. Он пока не широко доступен, но скоро будет

Забудьте на секунду о количестве пикселей. Поговорим о форме. Соотношение сторон буквально относится к форме вашего изображения — например, это квадрат (как старый школьный телевизор) или прямоугольник (как широкоэкранный телевизор)? Очевидно, вам нужно придать телевизору правильную форму, прежде чем вы сможете оценить свое изображение, иначе предметы будут либо раздавлены, либо растянуты.Самый простой способ сделать это — использовать пульт дистанционного управления, который поставляется с вашим проигрывателем Blu-ray, и перемещаться по его экранному меню. Вам нужно указать игроку, какое соотношение сторон нужно передать на телевизор. Идея состоит в том, чтобы изображение занимало максимально возможное пространство на экране телевизора без каких-либо неприятных черных полос вверху или внизу. Вы можете узнать больше о соотношении сторон здесь.

Несмотря на то, что производители различаются, наиболее распространенные форматы изображения — 16: 9 и 4: 3. Самый простой способ найти нужный — просто перемещаться по ним, пока изображение не приобретет ту форму, которую вы предпочитаете.На самом деле, не вдаваясь в детали, это все, что вам нужно сделать. Большинство телевизоров и большинство проигрывателей Blu-ray теперь достигли стандарта, в котором они будут хорошо играть вместе, поэтому вам не придется много возиться с меню, чтобы это работало.

Добро пожаловать в самую неприятную часть физических носителей: коды регионов. Все началось с фильмов. У разных фильмов разные даты выхода в разных частях света, потому что студии тупые .Эти даты выпуска сводятся к тому моменту, когда фильмы действительно были выпущены на DVD — поскольку это проблема, которая возникла еще в то время, когда DVD были в ходу, и сохранилась с Blu-ray. Очевидно, из-за того, что они жадные и опять же, глупые , эти киностудии не хотели, чтобы люди смотрели фильм, пока они не были хороши и готовы. Поэтому они ввели немного кода на каждый DVD, чтобы убедиться, что он может воспроизводиться только в определенном регионе.

• Регион A охватывает Америку и Юго-Восточную Азию.
• Регион B — это Европа, Африка, Ближний Восток.
• Регион C везде — Китай, Россия, другие части Азии.

Проигрыватель Blu-ray из одного региона не сможет воспроизводить диски из другого. Вы можете изменить регион своего проигрывателя Blu-ray, если вам случится приземлиться с диском из-за пределов своего домашнего региона, но обычно вы можете сделать это только определенное количество раз, прежде чем опция станет серой в меню. По этой причине мы рекомендуем вам покупать диски только из вашего домашнего региона.Да, мы знаем, что это раздражает.

Подключение проигрывателя Blu-ray на самом деле относительно просто и требует меньше кабелей, чем вы думаете. Совершенно очевидно, что нам нужно, чтобы этот проигрыватель отправлял свои сигналы в нужные места — визуальные эффекты на телевизор и звук на любую систему, которую вы подключили. В нашем первом примере предположим, что у вас есть телевизор и звуковая панель.

С помощью кабеля HDMI вы подключите HDMI-выход плеера к HDMI-входу телевизора.Это обрабатывает картину. Конечно, нам все еще нужно обрабатывать звук, и для этого нам понадобится либо HDMI, либо оптический кабель, идущий от телевизора к панели. Если мы используем кабель HDMI, нам нужно убедиться, что порт телевизора, к которому он подключен, читает ARC (Audio Return Channel). Таким образом, телевизор будет передавать звуковой сигнал, который он получает от проигрывателя Blu-ray, на динамики звуковой панели.

А теперь кое-что посложнее — хотя, честно говоря, на самом деле все оказывается проще.Допустим, у вас есть полноценная система объемного звучания с A / V-ресивером. В этом случае все, что вам нужно сделать, это подключить проигрыватель Blu-ray снова через HDMI к входу HDMI на самом ресивере. Предположительно, вы уже подключили динамики и подключили ресивер к телевизору. Все, что вам нужно сделать после этого, — это убедиться, что на вашем приемнике выбран правильный вход, а затем приступить к просмотру!

Есть и третий пример, но он гораздо реже. В некоторых случаях вы можете напрямую подключить динамики к самому плееру.Однако вам нужно будет убедиться, что динамики имеют индивидуальное питание — например, у них есть собственные встроенные усилители или отдельные усилители, подключенные снаружи. Причина этого в том, что у проигрывателей Blu-ray не будет достаточно энергии для питания отдельных динамиков. Они не для этого предназначены. Обязательно учтите это, если вы хотите спуститься по этому маршруту.

Вот в чем особенность дисков Blu-ray.Они могут крутить быстро — иногда очень быстро. Если у вас есть диск 4K, вы можете видеть скорость до 5000 оборотов в минуту. Эта скорость означает шум, иногда много шума. Это обычная жалоба на проигрыватели Blu-ray, и хотя мы хотели бы сказать, что есть простое решение, мы боимся, что это обычно функция, а не ошибка. Есть не так много вещей, которые вы можете сделать, чтобы исправить Blu-ray-плеер, который вы считаете слишком шумным. К счастью, для игроков, перечисленных в этом списке, это не проблема — мы никогда не сталкивались с шумом, который мешал бы нам работать с Blu-ray, и мы не думаем, что вы это сделаете.Кроме того, производители проигрывателей Blu-ray знают об этой проблеме и часто добавляют функции для ее устранения.

Наша работа — быть честными с вами, даже если у нас есть плохие новости. Хотя все фотографии в нашем списке стоит покупать, и все советы по покупке, которые мы здесь приводим, верны, нет никаких сомнений в том, что как категория продукта, проигрыватели Blu-ray находятся в беде. Более чем одна компания ушла с рынка, и, хотя продажи дисков по-прежнему стабильны, качество потоковой передачи мультимедиа на таких сервисах, как Netflix, быстро приближается.

Первым ушел OPPO, который когда-то был одним из крупнейших брендов в области Blu-ray. Два их флагманских плеера — UDP-203 и UDP-205 — по-прежнему остаются фаворитами среди пользователей Blu-ray. Но вы не найдете их в нашем списке. OPPO полностью прекратила производство плееров Blu-ray в 2018 году, предпочитая сосредоточиться на бизнесе мобильных телефонов. Цены на бывшие в употреблении UDP-203 и 205 абсолютно безумны: какова цена на новый UDP-203? Это будет 2000 долларов, пожалуйста. Нет, серьезно. UDP-203 потрясающий; когда-то он возглавлял наш список, и мы определенно рекомендовали бы его.Но … блин. Это вышло из-под контроля. Цены настолько высоки из-за низкого предложения — OPPO произвела последнюю партию из примерно 10 000 единиц, прежде чем объявить о закрытии, и сейчас это явно рынок продавца. Будем надеяться, что компания передумает, потому что они делают отличное снаряжение.

К сожалению, вскоре, возможно, придется сказать то же самое о другом гиганте в мире Blu-ray: Samsung. Недавно они объявили, что решили прекратить производство новых плееров Blu-ray. Хотя они и дальше будут поддерживать устаревшие продукты, вы не увидите от них никаких новых моделей, а это, к сожалению, означало, что нам пришлось исключить их из нашего списка.Мы понятия не имеем, является ли это только началом, или другие компании, такие как Sony и Panasonic, будут держать флаг Blu-ray на высоком уровне. Смотрите это пространство…

Недавно по всему миру с проигрывателями Blu-ray Samsung произошла довольно странная вещь. Очень большое количество из них — мы говорим здесь о сотнях тысяч — застряли в так называемом цикле загрузки более или менее сразу. Цикл загрузки означает, что плеер не загружается.После включения он проработает около десяти секунд, прежде чем полностью выключится. Это не неизвестная проблема, но тот факт, что она возникла сразу у стольких игроков, был необычным.

Что было вдвойне безумным, так это то, что многие из этих игроков на самом деле не были подключены к Интернету. Samsung не мог даже винить мошенническое обновление прошивки. Рабочая теория заключается в том, что срок действия поддельного SSL-сертификата на пораженных машинах истек. Обычно это не проблема, поскольку сертификаты SSL регулярно обновляются, а выпускать новые относительно просто.Сертификаты используются для управления цифровыми правами на диски Blu-ray. Проблема, конечно, в том, что поддельный SSL-сертификат не должен блокировать машины, так что на данный момент это остается только догадываться.

Мы думаем, что здесь стоит написать об этой проблеме, а также о возможном исправлении. Если это может случиться с Samsung, то это может случиться с любой моделью любого производителя. Все модели в нашем списке очень разные, но у них есть общие черты в аппаратном обеспечении и программном коде.Если ваш проигрыватель Blu-ray когда-нибудь перестанет загружаться, стоит знать, что с этим делать. На момент написания статьи решение не совсем ясное. Замечательные люди из Hackaday написали исчерпывающий отчет по этой проблеме и предложили решение сбросить внутренние часы проигрывателя Blu-ray до 19 июня 2020 года, когда возникла проблема. Прямо сейчас мы не наблюдали, как эта работа работает эффективно, и, конечно, невероятно сложно сбросить часы на плеере, который не включается более 10 секунд за раз.Однако попробовать однозначно стоит. Если вы не можете этого сделать, то Hackaday предлагает вам «попробовать захватить пакеты работающего устройства, чтобы определить, к чему оно подключается, и подделать NTP-серверы в закрытой сети». Если честно, мы там понимали примерно одно слово из трех, но если вы понимаете больше, чем мы, дерзайте.

Что действительно огорчает, так это то, что Samsung давно ушел из бизнеса Blu-ray. Есть причина, по которой мы не показываем ни одну из их моделей в нашем списке: совершенно очевидно, что послепродажной поддержки больше нет.Samsung отреагировал на эту проблему, предложив бесплатный ремонт любых затронутых моделей по почте, но на данный момент, возможно, лучше всего держаться подальше от плееров Samsung Blu-ray.

Вернуться к нашему проигрывателю Blu-ray Вернуться к нашей сравнительной таблице